Современные вопросы разработки и пересмотра BEI
При пересмотре установленных BEI и разработке новых значений BEI в течение следующего десятилетия появятся новые проблемы и стимулы. Сюда входят новые научные достижения в области биомаркеров, и их взаимосвязи с заболеваемостью, и технические вопросы, относящиеся к интерпретации результатов измерений у отдельных рабочих. Кроме того, есть некоторые не научные препятствия, которые могут замедлить процесс разработки BEI.
Разработка новых методов для маркеровначального проявления биологического воздействия и чувствительности
ДНК и белковые аддукты
С большой скоростью возрастает способность (науки) определять взаимосвязь между воздействием вредных веществ и биологическими макромолекулами — такими, как ДНК и белки. Как маркеры биологически-эффективной дозы или начального проявления биологического воздействия предложили использовать появление аддуктов ДНК в лимфоцитах крови периферийной системы кровообращения и аддуктов гемоглобина в крови. Также описаны более приемлемые методы получения анализов (41), использующие покровные клетки мочевого пузыря, находящиеся в моче. Было показано, что в некоторых случаях эти аддукты чувствительны к воздействию вредных веществ или групп веществ, но в других случаях это не обнаружилось (37). Кроме того, остаются вопросы о взаимосвязи между этими аддуктами в периферийной крови и генетическими повреждениями клеток, которые (как предполагается) происходят в (важных для здоровья) тканях (40,42).
Хромосомные нарушения, обмен (Exchange) сестринских хроматид и микроядра
Возможными кандидатами в методы биомониторинга являются структурные изменения в хромосомах и другие микроскопические свидетельства повреждения хромосом, включая появление микроядер. Этот вид мониторинга чаще всего относят к показателям изменения структуры или функций, и иногда — к показателям начального проявления биологического воздействия. В любом случае, обратимость маркера является важной характеристикой, которая повлияет на использование показателя при разработке BEI. Сейчас недостаточно информации о точности и чувствительности этих методов при вредных воздействиях, встречающихся в производственных условиях (43).
Генетические маркеры воздействия и чувствительности
Другой областью исследований макромолекулярной биологии является анализ генетического материала как показателя активности или индуцибельности ферментов у отдельного человека (37). Изменчивость активности ферментов в посреднических фазах I и II метаболизма поглощённых химических веществ будет влиять на индивидуальные особенности реакции (на воздействие этих вредных веществ) так, что это можно будет предсказать. Проявление активности ферментов регулируется генетически. Гены также отвечают за изменение активности ферментов при внешних воздействиях химических веществ (42). Изучение генотипа сотрудников может позволить определить маркеры воздействия вредных веществ, или маркеры его индивидуальной чувствительности к вредному воздействию.
Не научные ограничения применения биомониторинга
На применение биомониторинга в США влияют социальные, политические и законодательные факторы (44), многие из которых сохранили своё влияние и по сей день. Сотрудники не верят администрации, когда та пытается использовать биомониторинг в широких масштабах. Они подозревают, что биомониторинг будет использоваться администрацией для вторжения в личную жизнь, или для выявления злоупотребления наркотиками — и использования этого против рабочих. А администрация возражает против использования биомониторинга, так как законодательство (сейчас) редко требует его обязательного применения, и поскольку негативные результаты могут побудить сотрудников подать в суд на работодателя.
Кроме того, персональные результаты биомониторинга могут привести к дискриминации рабочих - например, если будет выявлена повышенная чувствительность у последних к вредным производственным воздействиям (45). Кроме того, сейчас не регулируются мероприятия, который должен проводить работодатель в отношении рабочего, у которого обнаружена повышенная чувствительность к вредному воздействию (наследственная изменчивость обмена веществ или экологически обусловленное изменение токсикокинетических процессов) — финансовая компенсация за прекращение работы, или изменение места работы редко планируются работодателем.
Иногда принципы хранения и обработки результатов медобследования (конфиденциальность) не согласуются с требованиями использования результатов биомониторинга в промышленной гигиене. Чтобы предотвратить или минимизировать вредное воздействие нужно, чтобы специалист по промышленной гигиене имел доступ к таким сведениям - чтобы правильно определить вредное воздействие. В то же время рабочие имеют право на сохранение в тайне медицинской информации, и нужно разработать способ обработки информации так, чтобы выполнять эти противоречивые требования.
Научные ограничения: нестабильность и фоновые значения показателей
В тех случаях, когда широкомасштабное использование биомониторинга в производственных условиях может дать ценную информацию, есть ряд научных и технических проблем, мешающих его применению (34). Они относятся к двусмысленности толкования BEI и общей тенденции снижения вредного воздействия с течением времени. Непостоянство значений биологических показателей - и у отдельного рабочего с течением времени, и у разных рабочих — может объясняться непостоянством внешнего воздействия. Но измеренная изменчивость может быть вызвана непостоянством токсикокинетики и у одного рабочего с течением времени, и у разных рабочих (46,47).
Это мешает разобраться в результатах отдельных измерений при их сравнении с BEI: если ограничение превышено, то доказывает ли это наличие чрезмерного воздействия? В этом случае общая рекомендация (комитета по BEI) заключается в том, чтобы считать, что из-за биологической изменчивости результаты отдельных измерений могут превышать BEI без повышенной опасности для здоровья. Но если результаты у одного рабочего стабильно превышают BEI, или если у большинства рабочих, которые работают на одном месте, результаты превышают BEI, то нужно определить причину такого чрезмерного воздействия, и принять меры для его устранения.
Это означает, что в некоторых случаях с BEI нужно сравнивать среднее значение для группы измерений, а не результаты одного замера, и что может потребоваться неоднократное измерение. Пока недостаточно информации, чтобы установит более точные ограничения для допустимых превышений BEI. Но недавно было опубликовано несколько методов, предсказывающих распределение значений биологических показателей у нормальных рабочих при реалистичной изменчивости токсикокинетических параметров (48,49). При улучшении этих методов можно будет описывать BEI как ''эталонное распределение'' (37,50), а не устанавливать отдельные значения. Это позволит предсказывать вероятность получения определённого значения биологического показателя у рабочего, подвергающегося воздействию, большему или меньшему ПДК.
При использовании этого подхода можно будет определить доверительные интервалы для рабочих или группы рабочих, что повысит полезность биомониторинга и рекомендуемых значений BEI.
Во многих западных странах, особенно на больших предприятиях за счёт улучшения технологии и проведения гигиенических мероприятий с течением времени происходит неуклонное уменьшение вредного воздействия. Важным последствием этого является то, что значения биологических показателей у рабочих таких предприятий также снижаются, и в некоторых случаях становятся сравнимы с показателями у людей, не подвергающихся такому вредному воздействию в производственных условиях (32). Примером этого могут быть многие предприятия, использующие свинец и толуол. Эта тенденция отчасти вызвана снижением ПДК.
Если снижать значения BEI в соответствии со снижением ПДК, то они станут чаще перекрывать ''фоновые'' значения. Кроме того, изменчивость фоновых значений может привести к тому, что результаты отдельных измерений у рабочих превысят BEI, и будет сделан вывод о чрезмерном внешнем воздействии. Если значение BEI устанавливалось на основе прямой взаимосвязи с появлением заболевания (а сейчас это так в отношении лишь нескольких вредных веществ), то такой вывод будет правильным — даже если вредное воздействие произошло не на рабочем месте.
Но если BEI устанавливали на основании реакции организма на вдыхание вредных веществ при концентрации, равной ПДК, то оценка будет неоднозначной. Если возможно попадание вредных веществ в организм, то одновременное измерение загрязнённости воздуха в производственных условиях проблему не решит (полностью). Прояснение этой неясности в толковании остаётся одной из обязанностей комитетов, которые должны устанавливать ПДК и BEI. Например, вместо указания фонового значения показателя, можно описать BEI как прибавку, увеличение значения показателя (при воздействии, равном ПДК) по отношению к фоновому. Это важное предложение было сделано, но ограничения по его применимости пока не проверены.
Полезная информация: