Примеры современных BEI
Чтобы показать, как принимаются решения комитетом BEI, ниже приводятся примеры недавно принятых или пересмотренных BEI, и основания для предложенных значений.
Свинец
Значение BEI принимали на основе такой концентрации, которая — как считается — предотвращает стойкое функциональное ухудшение состояния здоровья рабочего или его потомков. Некоторые эффекты могут обнаружится при содержании свинца в крови <BEI = 30 мкг/дл. Эти последствия, как считают, не являются значительными — или из-за их обратимости, или из-за временности, и непохоже, что они приведут к стойкому ухудшению здоровья, так как резервные способности организма поддерживают его нормальное функционирование несмотря на небольшой недостаток активности ферментов. Рекомендуемые BEI предназначены для предотвращения или сведения к минимуму:
* Физиологических и физиомоторных эффектов, которые возникают при концентрации свинца в крови >30 мкг/дл, но не превышающей базовых значений методов проверки (13).
* Изменений скорости нервной проводимости и интервалов задержки, которые также проявляются при концентрации свинца в крови >30 мкг/дл, но не имеют точной, конкретной взаимосвязи с ухудшением состояния здоровья рабочего (14).
* В одном исследовании обнаружилось ухудшение резервной гематологической способности (hematological reserve capacity) при концентрации свинца в крови выше 40 мкг/дл (15).
* Почечную недостаточность, измеренную по клиренсу креатинина и протеинурия. Сообщали, что небольшие изменения, которые не (являются признаками) функциональных ухудшений, обнаружились при концентрации свинца в крови <30 мкг/дл; и повышенная концентрация протиенурия в моче при концентрации свинца в крови больше 40 мкг/дл (16,17)
* Случаи спонтанных абортов и воздействия на мужскую фертильность. В некоторых исследованиях (но не во всех) сообщалось о положительной взаимосвязи таких случаев с концентрацией свинца в крови >30 мкг/дл (18,19).
* Снижение длительности беременности и веса новорождённого у женщин, подвергавшихся воздействию свинца. Результаты исследований были смешанными (are mixed), и использованные методы не являлись общепринятыми в научном сообществе. Оценки экспертов показали, кто если имеется взаимосвязь, по это происходит при концентрации свинца в крови >30 мкг/дл (20).
Клинические эффекты (функции почек, костного мозга и центральной нервной системы) проявляются при концентрации в крови 50 мкг/дл и большей (12).
Действующее сейчас значение BEI для свинца было принято в 1995г, и является отклонением от стандартной практики, так как оно основано не на концентрации свинца в воздухе, а на результатах прямых эпидемиологических исследований. Предыдущее значение BEI для свинца было разработано в 1987г, и оно было связано с действовавшими тогда ПДК. В связи с поступлением большого объёма эпидемиологических данных о воздействии свинца на здоровье и у рабочих, и у населения, комитет по BEI сделал вывод, что надёжнее использовать разные подходы. Это был первый случай, когда при пересмотре BEI не использовали ПДК, и это может стать прецедентом — хотя немного веществ изучены так же тщательно.
Толуол
Действующий BEI для толуола установлен в 1986г. Измерялась концентрация гиппуровой кислоты в моче, толуола в венозной крови и в выдыхаемом воздухе. Базовое значение концентрации для гиппуровой кислоты наиболее обосновано (экспериментальными и эпидемиологическими результатами), и оно установлено на основе ПДК (21). Эта проверка — не точная, и на содержание гиппуровой кислоты влияет диета и другие химические прекурсоры. Поэтому для подтверждения результатов проверки рекомендуется измерять концентрацию толуола в крови. Хотя концентрация толуола в крови или в воздухе является точным показателем, но токсикокинетические данные показывают, что время отбора проб по отношению ко времени конца смены является очень важным. И поэтому одних этих измерений (концентрации в крови и воздухе) недостаточно для количественной оценки вредного воздействия (2,22)
Недавно ПДК толуола уменьшили в 2 раза - из-за новой информации о взаимосвязи воздействия с нарушениями работы центральной нервной системы. Теперь BEI активно обсуждается в связи с этим изменением, но в отношении значений индекса гиппуровой кислоты возникли практические затруднения. Ожидается, что при воздействии толуола при концентрации, равной новой ПДК, концентрация гиппуровой кислоты в моче будет на уровне, или ниже уровня, который считается фоновым у людей, на которых не воздействует толуол (этот уровень определили при обследовании населения США) (23). Но обследование населения азиатских стран показало, что у них фоновая концентрация значительно ниже — вероятно, из-за отличий в питании (24,25). Использование показателя гиппуровой кислоты (в моче) в западных странах может потребовать очень точного измерения фоновой концентрации, и может оказаться неподходящим для некоторых групп рабочих. В других регионах эти проблемы могут отсутствовать, и там можно будет использовать прямую взаимосвязь BEI и ПДК. Чтобы решить эту проблему, идёт поиск других биомаркеров толуола.
2-метоксиэтанол и его ацетат
Этот недавно предложенный BEI находится в списке ''на утверждение''. При анализе пригодности этого набора веществ было видно, что токсикокинетических и токсикодинамических данных недостаточно для обоснования BEI. Решение о предложении BEI было связано с важностью этих веществ для промышленности, и с их вредным воздействием на здоровье (26), а также тем, что анализ для обнаружения продуктов их разложения нетрудно провести (27). Поэтому комитет рекомендовал измерять концентрацию 2-метоксиуксусной кислоты в моче, взятой в конце последней смены недели, как показатель воздействия 2-метоксиэтанола или его ацетата. Из-за недостаточности токсикокинетической информации никаких количественных показателей не установлено.
Но эти вещества легко абсорбируются через кожу, и проникание через кожу может стать главным путём попадания в организм в производственных условиях (28). Из-за опасности для репродуктивного здоровья контакт с кожей должен быть сведён к минимуму, или предотвращён, и измерение концентрации метаболитов даёт ценную информацию о эффективности выполненных защитных мероприятий. Так как у рабочих, которые не подвергаются воздействию толуола, метаболиты в моче отсутствуют, их обнаружение является доказательством воздействия на кожу и вдыхания (29).
При разработке этого обоснования комитет также сделал специальную отметку — Nq (не количественные), чтобы показать условия, в которых предложенный BEI не связан с уровнем воздействия. Предварительными критериями для использования такой отметки являются:
а) наличие адекватных аналитических методов и информации о риске для здоровья, b) то, что это вещество широко используется, и что может произойти воздействие на большое число рабочих,
с) основным путём попадания в организм может быть адсорбция через кожу, d) фоновая концентрация — низкая.
Эти два эфира гликоля соответствуют всем критериям, кроме второго. Есть сомнения, что большое число рабочих может подвергаться воздействию толуола, так как в авиационной и других отраслях его заменяют другими веществами. Но сейчас предложение использовать не-количественный BEI является достаточно обоснованным.
Таблица 2. Действующие BEI, а также их даты принятия и пересмотра
Вещество |
BEI |
Базовое значение |
Принят впервые |
Последний пересмотр |
Ацетон |
Ацетон в моче |
100 мг/л |
1994 |
|
Анилин |
р-аминофенол в моче
|
50 мг/1 г креатинина 1.5% |
1991 |
|
Мышьяк и растворимые соединения, включая арсин |
Неорганические метаболиты мышьяка в моче |
50 мкг/1 г креатинина |
1993 |
|
Бензол |
Фенол в моче Бензол в выдыхаемом воздухе |
50 мг/1 г креатинина 0.12 ppm |
1987 |
Ожидается 1997 |
Кадмий и неорганические компоненты |
Кадмий в моче Кадмий в крови |
5 мкг/1 г креатинина 5 мкг/л |
1988 |
1993 |
Сероуглерод |
2-Thiothiazolidine-4-карбоновой
|
5 мг/1 г креатинина |
1988 |
|
Монооксид углерода |
Карбоксигемоглобин в крови Монооксид углерода в выдыхаемом воздухе |
3.5% 20 ppm |
1986 |
1993 |
Хлорбензол |
4-Chlorocathechol в моче p-Chlorophenol в моче |
150 мг/1 г креатинина 25 мг/1 г креатинина |
1992 |
|
Хром (VI) |
Хром в моче |
30 мкг/1 г креатинина |
1990 |
|
Кобальт |
Кобальт в моче Кобальт в крови |
15 мкг/л 1 мкг/л |
1995 |
|
N,N-Диметилацетамид |
N-метилацетамид в моче |
30 мг/1 г креатинина |
1995 |
|
N,N-Диметилформамид |
N-метилформамид в моче |
40 мг/1 г креатинина |
1988 |
1996 |
2-этоксиуксусная кислота в моче |
100 мг/1 г креатинина |
1994 |
| |
Этилбензол |
Миндальная кислота в моче Этилбензол в выдыхаемом воздухе |
1.5 г/1 г креатинина |
1986 |
|
Фториды |
Фториды в моче |
10 мг/г креатинина |
1990 |
|
Фурфурол |
Фурфуроловая кислота в моче |
200 мг/г креатинина |
1991 |
|
Н-гексан |
2,5-гександион в моче Н-гексан в выдыхаемом воздухе |
5 мг/г креатинина |
1987 |
|
Свинец |
Свинец в крови |
30 мкг/дл (30 μg/dl) |
1987 |
1995 |
Ртуть |
Неорганическая ртуть в моче неорганическая ртуть в крови |
35 мкг/1г креатинина 15 мкг/л |
1993 |
|
Метанол |
Метанол в моче |
15 мг/л |
1991 |
1995 |
Индукторы Methemoglobin |
Метгемоглобин в крови |
1.5% |
1990 |
|
Метилхлороформ |
Метилхлороформ в выдыхаемом воздухе Трихлоруксусная кислота в моче Трихлорэтанол в моче Трихлорэтанол в крови |
40 ppm 10 мг/л 30 мг/л 1 мг/л |
1989 |
|
Метилэтилкетон |
Метилэтилкетон в моче |
2 мг/л |
1988 |
|
Метилизобутилкетон |
Метилизобутилкетон в моче |
2 мг/л |
1993 |
|
Нитробензол |
Р-Нитрофенол в моче Метгемоглобин в крови |
5 мг/г креатинина 1.5% |
1991 |
|
Фосфорорганические ингибиторы холинэстеразы |
Фосфорорганические ингибиторы холинэстеразы |
70% от индивидуального базового значения |
1989 |
|
Паратион |
Р-нитрофенол в моче Активность холинэстеразы в эритроцитах |
0.5 мг/1 г креатинина 70% от базовой |
1989 |
|
Пентахлорфенол |
Пентахлорфенол в моче Пентахлорфенол в плазме |
2 мг/1 г креатинина 5 мг/л |
1988 |
|
Перхлорэтилен |
Перхлорэтилен в выдыхаемом воздухе Перхлорэтилен в крови Трихлоруксусная кислота в моче |
10 ppm 1 мг/л 7 мг/л |
1989 |
1996 |
Фенол |
Фенол в моче |
250 мг/1 г креатинина |
1987 |
|
Стирол |
Миндальная кислота в моче Фенилглиоксиловая кислота в моче Стирол в венозной крови |
300 мг/1 г креатинина 100 мг/1 г креатинина 0,02 мг/л |
1986 |
|
Толуол |
Гиппуровая кислота в моче Толуол в венозной крови Толуол в выдыхаемом воздухе |
2,5 г/1 г креатинина 1 мг/л |
1986 |
|
Трихлорэтилен |
Трихлоруксусная кислота в моче Трихлоруксусная кислота и трихлорэтанол в моче Свободный трихлорэтанол в крови Трихлорэтилен в крови Трихлорэтилен в выдыхаемом воздухе |
100 мг/1 г креатинина 300 мг/1 г креатинина 4 мг/л |
1986 |
|
Пятиокис ванадия |
Ванадий в моче |
50 мкг/1 г креатинина |
1995 |
|
Ксилолы |
Метилгиппуровая кислота в моче |
1,5 г/1 г креатинина |
1986 |
|
ppm — частей на миллион
В таблице 2 приводится список принятых BEI. Чтобы узнать подробности (рекомендуемое время взятия проб/образцов, указания по интерпретации результатов, и др), нужно обратиться к документам (12).
Полезная информация: